Sekundárna prevencia

Terapia v nemocnici

GCalendar Overview

Máj 2012
Po Ut St Št Pia So Ne

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

Čaká nás liečba alkoholom pri otrave paralenom? doplnené PDF Vytlačiť E-mail
Napísal Administrator   
Piatok, 20 Február 2009 12:23
Presnejší nadpis by bol : Čaká  nás liečba etanolompri otrave paracetamolom ak sme chronicky konzumovali alkohol?   Je všeobecne známe, že pri intoxikácii metanolom sa má ako liek použiť etanol. Metanol vzniká napr. pri neodborných snahách o výrobu alkoholu a môže spôsobiť slepotu. Toxický nie je samotný methanol, ale až produkt enzýmovej reakcie prebiehajúcej pri jeho degradácii v ľudskom tele. Metanol sa postupne pôsobením alkoholdehydrogenázy premieňa na formaldehyd a kyselinu mravčiu. Toxický je medziprodukt formaldehyd. Alkohol( etanol) pôsobí ako liek preto, že blokuje premenu metanolu alkoholdehydrogenázou tým, že sa sám stáva jej substrátom ,na ktorý tento enzým pôsobí. Umožňuje to skutočnosť, že  alkoholdehydrogenáza  7x ochotnejšie reaguje s etanolom než s metanolom.

Výzerá to tak, že podobný princíp sa v budúcnosti možno uplatní aj pri liečbe intoxikácií paracetamolom v súvislosti v chronickým príjmom alkoholu pred intoxikáciou paracetamolom.

Ak ste v poslednom čase pili viac alkoholu nepoužívajte paracetamol ako bežné analgetikum, ale zvoľte iný preparát. Bude to bezpečnejšie. Je síce definovaná maximálna denná dávka paracetamolu pre dospelého človeka (cca 4 g), tá ale nepočíta s možnosťou zvýšenej vnímavosti na paracetamol v súvislosti s chronickým príjmom alkoholu. Pojem v poslednom čase je pojem nepresný, ale myslí sa ním čas, v ktorom môže byť významná indukcia enzymu zodpovedného za spracovanie alkoholu a paracetamolu. ( napr. zvažujem či vziať paracetamol v pondelok a som po bujarom víkende...) Existuje totiž spoločný enzým, ktorý spracuváva ako alkohol , tak aj paracetamol. Enzým môže byť indikovaný aj niektorými inými liekmi a napr. chronickou podvýživou. Navyše ak ste človek , ktorý máte chronický problém s alkoholom, znižuje to prirodzene vašu osobnú bezpečnú maximálnu dennú dávku paracetamolu,  pretože je poškodená pečeň zodpovedná za jeho detoxifikáciu. Nehovoriac u ľudoch s už vyvinutou cirhózou pečene. U tých je paracetamol vlastne kontraindikovaný (nemá sa používať).
Do úvahy treba brať aj osobnú skúsenosť s alkoholom. Ten kto na strednej vždy v piatok vydržal piť najdlhšie , má asi dobrú enzymatickú výbavu vzhľadom k pitiu alkoholu, o to viac ohrozený bude pri použití paracetamolu ako lieku po bujarom víkende.Podkladom preto je pravdepodobne genetická rôznorodosťenzymov spracovávajúcich paracetamol a alkohol. Tieto veci sú viac menej známe. Pri významnej intoxikácii paracetamolom ( čo je zložito definované napr. podľa hladín paracetamolu v krvi a Rumack-Matthew nomogramu) sa v nemocnici ako antidotum používa N-acetylcystein.

To či sa N acetylcystein použije a kedy nie je štandardizovane vrámci sveta. Vo všeobecnosti ale možno povedať, že indikáciu určuje stanovená koncentrácia paracetamolu v krvi v určitom čase. Tento vzťah popisuje  spomínaný Rumack-Matthew nomogram. Napr. indikáciou je ak v čase odberu 4 hodiny použití paracetamoulu je hladina vyššia ako 200 mg/l. K podaniu neskôr stačí analogicky aj nižšia dosiahnutá hladina. Pri rizikových pacientoch sú hranice stanovené nižšie. Čo znamená rizikový je v danej chvíli napráklad chronický alkoholik , s určitým stanoveným denným príjmom alkoholu.

Intoxikácia paracetamolom môže spôsobiť zlyhanie pečene, koma až smrť. Je to spôsobené tým, že jeden z degradačných produktov, na ktorý sa paracetamol v tele premieňa je toxický. Podobne toxický ako degradačný produkt v úvode zmieneného alkoholu.

Posledné štúdie sa zaoberajú možnosťou, či pri akútnej intoxikácii paracetamolom u chronických alkoholikov zlepšuje akútny prijem alkoholu prognózu pacienta v súvislosti s užitím paracetamolu.

Teoretické  predpoklady na to sú. Alkohol spôsobuje indukciu enzymu (produkuje sa ho v tele viacej)  spracuvávajúceho paracetamol. Sám alkohol je ale zároveň týmto enzymom aj  spracovávaný. Ak teda je v krvi v tom istom čase ako paracetamol, tak sám "zamestnáva enzym  "a zmenšuje množstvo premeňovaného paracetamolu na toxický produkt. Resp.  umožňuje  jeho detoxifikáciu v dlhšom časovom období.  To všetko ale za predpokladu, že telo má dostatok glutationu. Glutation je prítomný v tele a využívaný pri detoxifikácii rôznych látok. Spotrebováva sa aj pri degradácii alkoholu a paracetamolu. Jeho produkciu podporuje práve N-acetyl cystein, podávaný ako liek v nemocnici. Ak sa teda náhodou stane, že niekto sa predávkuje paracetamolom ( napr. pri pokuse o samovraždu), je nutné čo najskôr ísť do nemocnice, kde musí byť okrem iného zahájená liečba N-acetylcysteinom.

Aby som to teda zhrnul. Keď v dnešnej dobe prídete do nemocnice s tým, že ste víkend strávili v bare, v pondelok ochoreli a nadopovali sa paracetamolom viac ako je zdravé, alkohol vám asi núkať nebudú . V budúcnosti sa ale možno tento prístup zmení a okrem N- acetylcysteinu sa bude podávať ako bonus vodka.

Viac a trochu odbornejšie na danú tému za nejaký čas aj na www.zdravotna-prevencia.com . V diskusii sa teším na vaše skúsenosti s alkoholom a paracetamolom.

 Rozšírenie textu na vorcak.blog.sme.sk :

 V poslednom čase bolo zverejnených niekoľko štúdii zaoberajúcich sa touto tématikou.
Paracetamol, bežne používané analgetikum, podlieha v organizme trom  rozličným degradačným cestám rôznymi enzýmami. Jeden z týchto enzýmov je spoločný s enzýmom, ktorý je zodpovedný za degradáciu alkoholu. Nie je to ale hore spomenutá alkoholdehydrogenáza ale cytochrom P450 2E1 . To je enzým zodpovedný za to, že človek, ktorý pije alkohol dlhodobo, znesie vyššiu dávku alkoholu ako človek, ktorý si dá alkohol len príležitostne. Je to dané tým, že tohto enzýmu je v organizme alkoholika viac ( telo sa prispôsobuje a zvýši jeho produkciu a aktivitu(indukcia))  a teda môže odbúravať viac alkoholu.
Tento istý enzým ale degraduje aj spomínaný paracetamol. Keď si teda alkoholik dá paracetamol je jeho degradácia vyššia ako u normálneho človeka. To vyzerá naoko pozitívne ale opak je pravdou. Degradačný produkt paracetamolu (N-acetyl-p-benzochinon
je totiž toxický a vyžaduje na svoju detoxikáciu glutation. Telo má ale obmedzené množstvo dostupného glutationu. Ak teda vzniká degr. produktu viac ako je telo schopné detoxifikovať glutationom, stáva sa toxický pre pečeň.
Alkoholikova pečeň je chronicky zaťažená príjmom alkoholu a preto nemá takú funkčnú rezervu na detoxikáciu, ako normálna zdravá pečeň, to situáciu ešte viac komplikuje. Aj menšia dávka paracetamolu môže byť preňho škodlivá.

 

Ako si v budúcnosti predstavujem liečbu akútnej intoxikácie paracetamolom u človeka s predpokladom zvýšenej indukcie enzymu zodpovedného za spracovanie alkoholu a paracetamolu? (napr. chronický alkoholik, alebo človek po významnejšom príjme alkoholu v posledných dňoch a týždňoch)

Postup po akútnej intoxifikácii 10 tabletkami  paracetamolu (500 mg) .
 ak by bol anamnesticky významný príjem alkoholu pred požitím paracetamolu, alkohol by už ale nebol  tom  čase prítomný v krvi. Zvážil by sa výplach žaludku pokiaľ by bolo možné predpokladať prítomnosť paracetamolu v žaludku, podalo by sa aktívne čierne uhlie k zabráneniu absorbcie paracetamolu a podal alkohol k zabráneniu degradácie paracetamoul cestou CYT 2E1. Čo najrýchlejšie by sa podal N-acetylcystein podla protokolu a stanovila hladínu paracetamolu za 4 hodiny.

 

použitá literatúra:

Does the patient history predict hepatotoxicity after acute paracetamol overdose? PMID: 18180256 PubMed

http://www.roche-diagnostics.cz/download/la/0103/metabolismus.pdf

http://toxicology.emtrading.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=66

http://www.zdravcentra.cz/cps/rde/xbcr/zc/Farmakoterapie-6-2007-795-Paracetamol-k-i.-v.-aplikaci.pdf

http://www.lekarna.cz/paralen-500-tbl-10x500mg/

Ethanol and production of the hepatotoxic metabolite of acetaminophen in healthy adults. PMID: 10872641 PubMed

Acute ethanol coingestion confers a lower risk of hepatotoxicity after deliberate acetaminophen overdose. PMID: 18211314

 Comment on "Acute ethanol coingestion confers a lower risk of hepatotoxicity after deliberate acetaminophen overdose".

Influence of acute and chronic alcohol intake on the clinical course and outcome in acetaminophen overdose.

http://www.medscape.com/viewarticle/459187_4

 

 

 

 

LAST_UPDATED2
 

Pridať komentár


Bezpečnostný kód
Obnoviť

You must have Flash Player installed in order to see this player.

Odkazy

http://